미국 올랜도에서 열리고 있는 미국 임상종양학회(American Society of Clinical Oncology : ASCO) 연례회의에서 이레사(성분명 : 게피티니브)의 2상 임상인 SIGN(Second Line Indication of gefitinib in NSCLC) 연구결과가 최초로 발표됐다.

SIGN 연구의 최종 데이터에 따르면 진행된 비소세포 폐암환자의 2차 치료에 이레사 250mg을 사용했을 때 도세탁셀(docetaxel)과 효능은 유사하고 내약성은 더욱 뛰어난 것으로 나타났다.

SIGN 연구는 EGFR TKI 치료와 화학요법을 직접 대응 비교한 최초의 임상으로 이번 결과에서는 진행된 비소세포 폐암환자의 2차 치료제로 사용을 허가 받아 처방되고 있는 입증된 화학요법과 이레사가 효능 면에서 동일함을 확인했다.

이번 연구에서 이레사와 도세탁셀 간에 객관적 반응률(ORR-13.2% vs. 13.7%, odds ratio=0.98, 95% CI 0.47, 2.03), 전체 생존기간(median OS-7.5 months vs. 7.1 months, HR=0.97, 95% CI 0.61, 1.52; p=0.88), 비진행 생존기간(median PFS-3.0 vs. 3.4 months, HR=0.94, 95% CI 0.64, 1.39; p=0.76)에는 차이가 없었다. 증상개선율은 도세탁셀이 26%, 이레사가 37%를 나타냈다. 또한 이레사는 도세탁셀보다 내약성이 우수했다.

화학치료군에서는 3명이 독성으로 사망한 반면 이레사 투여군에서는 사망자가 없었고 이레사의 우수한 내약성 프로필을 확인할 수 있었다. 도세탁셀 투여군의 비진행 생존기간과 전체 생존기간 결과는 이전의 3상 연구 결과와 유사했다.

SIGN 연구는 이레사(250mg/day)와 도세탁셀(매 3주마다 1시간씩75mg/m2 주사) 단독요법을 평가하는 2상 무작위 연구로 진행된 비소세포 폐암환자의 2차 치료에 처방됐다.

총 141명의 환자가 참여했고(이레사군 68명/도세탁셀군 73명) 모든 환자는 1차 치료에서 탁산계 약물을 제외한 화학치료를 받았다. 두 치료군은 평균 연령, 성별(sex), 인종, 질병의 활동도와 흡연경험 상태 등의 면에서 고른 분포를 보였다.

무엇보다 중요한 것은 이번 연구에서 이레사와 도세탁셀이 효능면에서는 유사하지만 이레사군에서 치료와 연관된 부작용, CTC 3 & 4 단계의 부작용이 더 적게 나타났고 이레사와 관련된 부작용으로 인해 치료를 중단하거나 사망한 경우가 없었음을 확인했다는 점이다.

이번 결과는 더 많은 환자군에서 이레사와 도세탁셀의 다양한 대응 비교 연구가 중요하다는 것을 강조하고 INTEREST 임상에 계속되는 환자의 참여를 지지한다. INTEREST 임상은 이전에 1회 또는 2회 이상의 화학치료를 받은 환자를 대상으로 이레사와 도세탁셀을 비교하는 3상 연구로 참여할 환자를 현재 모집하고 있다.

INTEREST 임상은 2차, 3차 치료에서 진행된 비소세포 폐암 환자를 대상으로 하고 일차 분석 목표는 전체 생존기간이다. 또한 진행/전이/재발한 비소세포 폐암 환자의2차, 3차 치료에서 이레사와 도세탁셀을 비교하는 3상 연구인 V-15-32도 일본에서 진행중이며 이 연구의 일차 분석 목표는 전체 생존기간이다.

아스트라제네카는 비소세포 폐암과 두경부암, 유방암을 포함한 다른 종양에서 이레사의 사용에 대한 연구를 계속 진행하고 있다.

지난 4월, 미국 암학회에서 발표된 ISEL 연구의 최종 결과에 따르면 이레사가 위약과 비교했을 때 진행된 비소세포 폐암 환자의 생존기간을 유의하게 개선시키지 못한 것으로 확인됐다. 그러나 이 연구 분석결과에 따르면 이레사 투여군에서 종양축소, 증상완화를 포함한 수많은 임상적 이점이 있었고 하위그룹 분석에서는 이레사를 복용한 아시아 환자군에서 평균 생존 기간이 4개월 연장됐음을 확인했다. 또한 비흡연 환자군에서도 통계적으로 현저한 생존 이점이 나타났다.

아스트라제네카는 ISEL 연구의 추가결과를 계속해서 연구하고 있으며 여러 연구를 통해 이레사와 돌연변이 및 다른 생물학적 표지자, 반응과 무반응, 진행, 생존기간의 관련성을 평가하기 위한 계획을 수립하고 있다.