포톨라제약, BMS, 화이자는 응고인자 Xa 억제제 엘리퀴스(성분명 : 아픽사반)의 3상 임상 ANNEXA™-A(Andexanet Alfa a Novel Antidote to the Anticoagulant Effects of FXa Inhibitors – Apixaban) 연구의 2차결과를 발표했다.
약물허가를 위해 진행된 이번 연구는 해독제 연구 약물이자 미국 FDA가 지정한 혁신 치료제인 안덱사넷 알파의 안전성과 효능을 평가하기 위해 진행됐으며 50~75세의 건강한 지원자를 대상으로 정맥 주입 후 2시간 동안 투여를 지속해 응고인자 Xa 억제제 엘리퀴스의 항응고 효과 해소 지속성을 확인하기 위해 실시됐다.
연구의 2차결과는 1차 평가변수와 규정된 2차 평가변수를 달성하고 높은 통계적 유의성을 보였다.
안덱사넷 알파는 항응고인자Xa 작용을 측정했을 때 엘리퀴스의 항응고 효과를 신속하게 해소했으며 이는 주입 기간 동안 지속됐다.
안덱사넷 알파는 혈장 내에서 비결합형 엘리퀴스 수치를 유의하게 감소시켰으며 혈액응고에 관련된 단백질 분해효소인 트롬빈 생성을 정상수준으로 회복시켰다.
또한 안덱사넷 알파는 우수한 내약성을 보였으며 심각한 이상반응, 혈전성 발병(thrombotic event)이나 응고인자 X 또는 Xa에 대한 항체는 보고되지 않았다.
경미한 투여 반응은 6명에게서 보고됐으며 이 중 4명은 안덱사넷군, 2명은 위약군에 해당됐다. 이상반응으로 인해 연구를 중단한 피험자는 없었다.
전체 데이터는 최근 토론토에서 개최된 '2015 국제혈전지혈학회 학술대회(ISTH)' 임상시험 구두 세션에서 발표됐다.
포톨라 연구개발부문 수석 부사장을 맡고 있는 존 T. 커넛 박사(John T. Curnutte, M.D., Ph.D.)는 "3상임상 연구결과를 통해 안덱사넷 알파가 항응고 작용을 신속하게 해소시키고 단기간 또는 지속적인 기간 동안 해소효과를 유지할 수 있다는 사실과 주입중단 이후 항응고 작용이 재개될 수 있음을 입증했다"며 "이는 장단기 해소를 유지해야 하는 다양한 임상적 요구를 감안할 때 큰 의미를 갖는다"고 전했다.
이어 "무엇보다 우리의 임상시험 평가변수는 규제기관에서 인정하는 항응고 작용의 약력학적 측정에 기초하고 있다”며 "현재까지 경구용 혹은 주사제인 응고인자Xa 억제제를 사용해 실시한 안덱사넷 알파의 2, 3상 연구는 증가하는 Xa억제제 투약 환자들에서 출혈이 있거나 수술이 필요할 때 사용할 수 있는 유일하며 임상적으로 유의미한 해독제가 안덱사넷 알파임을 시사한다"고 강조했다.
화이자 글로벌 혁신제약사업부문 의학부 총괄을 맡고 있는 로리 오코너(Rory O’Connor, M.D.) 수석 부사장은 "브리스톨-마이어스 스퀴브와 화이자는 지속적으로 환자들에게 혁신적인 치료제를 제공하는데 앞장서고 있으며 ANNEXA-A 연구의 1차와 2차 결과 모두에서 긍정적인 결과를 얻게 되어 기쁘다"라고 소감을 밝혔다.
오코너 수석 부사장은 "환자들은 생명을 위협하는 혈전을 치료하거나 혈전이 형성되는 위험을 줄이기 위해 항응고제를 복용하는 경우가 많다"며 "이중 출혈이 발생하거나 응급수술이 필요한 환자의 경우에 항응고제가 혈액을 묽게 하는 효과를 막아야 할 필요가 있다. 이번 연구에서 안덱사넷 알파는 엘리퀴스의 항응고 효과를 신속하게 해소시키는 것으로 나타났다"고 설명했다.
더글라스 매니온(Douglas Manion) 브리스톨 마이어스 스퀴브 스페셜티 개발 부문 대표는 “연구 2차 결과의 데이터를 학회에서 발표하게 되어 자랑스럽다"며 "1차 결과에서 확인했듯이 연구결과는 안덱사넷 알파가 엘리퀴스의 효과적인 해독제가 될 수 있다는 가능성을 입증한다"고 말했다.
포톨라는 ANNEXA-A(아픽사반)와 ANNEXA-R(리바록사반) 연구에서 나온 데이터와 4상 연구에서 나온 초기 데이터를 2015년 말까지 FDA에 신속승인 절차에 따라 바이오의약품품목허가(BLA, Biologic License Application)의 일환으로 제출할 계획이다.
